Экспериментальная терапия помогла 3-летнему мальчику полностью победить рак печени на поздней стадии

Врачи из Медицинского колледжа Бэйлора в Техасе задокументировали случай, который специалисты называют почти чудом. У трёхлетнего пациента с метастатическим раком печени наступила полная ремиссия после применения новой формы иммунотерапии – и эта ремиссия сохраняется уже более года. Мальчик участвует в продолжающемся исследовании первой фазы, которое протестирует методику ещё на нескольких десятках похожих пациентов.

Этот случай показывает, что стойкая полная ремиссия у пациента с солидной опухолью, устойчивой к химиотерапии, может быть достигнута полностью в амбулаторных условиях без системных токсических эффектов.

Мальчику назначили иммунотерапию с использованием химерных антигенных рецепторов, известную как CAR T-клеточная терапия. Иммунные клетки, обычно взятые из организма самого пациента, генетически перепрограммируют так, чтобы они экспрессировали рецепторы, распознающие конкретный целевой антиген. Попадая обратно в тело, такие клетки способны находить и уничтожать клетки, несущие этот антиген, в первую очередь раковые.

Учёные открыли молекулярный переключатель, способный обратить раковые клетки в нормальные

Важное преимущество метода в том, что модифицированные клетки могут сохраняться в организме пациента длительное время, обеспечивая защиту от рецидива. CAR T-терапия уже стала прорывной методикой лечения некоторых видов запущенных онкогематологических заболеваний, таких как лейкемия и лимфома, которые ранее почти всегда заканчивались летальным исходом. В зависимости от типа рака доля пациентов с положительным ответом на такую терапию колеблется от 25% до 90%.

Однако с солидными (плотными) опухолями дела обстоят куда сложнее. Эти виды рака отличаются большей сложностью – как в наборе антигенов на поверхности клеток, так и в защитных механизмах против иммунной системы. Именно поэтому команда исследователей разработала экспериментальный вариант CAR T-клеток, призванный преодолеть эти барьеры.

Подход учёных строится на двух ключевых элементах. Во-первых, CAR T-клетки сконструированы так, чтобы распознавать глипикан-3 – белок, который часто присутствует на поверхности раковых клеток печени, но отсутствует на здоровых зрелых клетках. Во-вторых, клетки запрограммированы вырабатывать два типа сигнальных белков иммунной системы – интерлейкин-15 и интерлейкин-21.

Исследования на животных показали, что совместная работа этих двух белков усиливает противораковую эффективность CAR T-клеток и продлевает их выживаемость в организме. Дополнительно в клетки встроили ген безопасности – своеобразный "выключатель", который позволяет врачам быстро уничтожить модифицированные клетки другим препаратом при возникновении осложнений.

У мальчика диагностировали гепатобластому – наиболее распространённую форму рака печени у детей, причём заболевание успело распространиться за пределы печени в кости и лёгкие. Несмотря на операцию и три курса химиотерапии, опухоль вернулась вновь. Как и во многих подобных случаях, тест на глипикан-3 оказался положительным.

Мальчику провели две инфузии CAR T-клеток, полученных из его собственной иммунной системы, с интервалом в восемь недель. После первой инфузии наблюдался частичный ответ на лечение, а после второй оставшиеся очаги рака в организме, судя по всему, полностью исчезли. По состоянию на двенадцатый месяц наблюдения признаков возвращения болезни не обнаружено.

Стэнли Туччи о борьбе с раком языка: Я потерял 35 килограмм и полгода питался через трубку

Не менее важно, что у пациента не возникло серьёзных побочных эффектов, характерных для CAR T-терапии, таких как синдром высвобождения цитокинов. Это состояние фактически переводит всю иммунную систему в режим гиперактивности, что может представлять смертельную опасность для организма.

Речь пока идёт лишь об одном пациенте на ранней стадии клинических испытаний. Тем не менее столь резкий поворот в течении болезни специалисты считают многообещающим сигналом того, что стратегия команды может оправдать возложенные на неё надежды.

Это исследование доказывает, что новые CAR T-клетки могут стать безопасным и эффективным средством лечения гепатобластомы, а также подчёркивает необходимость дальнейшей оценки терапии у пациентов с GPC3-положительными солидными опухолями.

Мальчик стал участником более масштабного исследования под названием CARE. Проект планирует набрать от 18 до 30 пациентов с аналогичными случаями рака печени, а основной этап испытаний должен завершиться к следующему лету. Параллельно другие научные коллективы разрабатывают собственные экспериментальные варианты CAR T-терапии для борьбы с солидными опухолями.

CAR T-клеточная терапия уже изменила подход к лечению онкологических заболеваний, и, судя по всему, её потенциал далеко не исчерпан.