В Кении нашли грибок, устойчивый ко всем 4 классам противогрибковых препаратов

Врачи в Кении столкнулись с инфекцией, которую практически нечем лечить. У 28-летней женщины, перенесшей плановую операцию в одной из больниц Найроби, в хирургической ране развилась грибковая инфекция, а возбудитель оказался устойчив сразу ко всем четырем основным группам противогрибковых препаратов.

Это первый подобный случай в Африке и всего второй в мировой практике после пациентки из Нью-Йорка в 2022 году.

Грибком оказался Candida auris, который недавно переименовали в Candidozyma auris. Находку описали специалисты африканского отделения Армейского исследовательского института Уолтера Рида и Кенийского института медицинских исследований.

Этот грибок впервые описали в Японии в 2009 году, и с тех пор он распространился более чем в 60 стран на шести континентах. Особенно опасен он для тяжелобольных людей в больницах – если грибок попадает в кровь или внутренние органы, по разным данным погибают от 30 до 50% заболевших. В 2022 году ВОЗ внесла C. auris в список грибковых патогенов критического приоритета, то есть самых опасных для человечества.

Докторов беспокоит не только способность грибка вызывать тяжелые инфекции. C. auris неделями выживает на больничных поверхностях, кроватях и медицинском оборудовании, легко передается от пациента к пациенту и часто изначально устойчив к части лекарств.

Кроме того, обычные лабораторные тесты нередко путают его с другими, безобидными дрожжами, и инфекцию распознают с опозданием.

Чтобы понять масштаб проблемы, стоит знать одну особенность грибковых инфекций. Грибы по устройству клеток гораздо ближе к человеку, чем бактерии, так что найти вещество, которое убивает грибок и при этом не вредит пациенту, очень сложно. Поэтому против бактерий существуют десятки классов антибиотиков, а против грибков у врачей есть лишь четыре основные группы препаратов.

Кенийский штамм справился со всеми четырьмя:

• азолы, например флуконазол – самые распространенные противогрибковые таблетки, которые мешают грибку строить оболочку клетки

• эхинокандины, например микафунгин – главное оружие врачей именно против C. auris, которое разрушает клеточную стенку грибка

• полиены, например амфотерицин B – старый и очень мощный препарат, который пробивает "дыры" в мембране грибка, но тяжело переносится пациентами

• флуцитозин – вещество, которое грибок сам превращает в яд для себя, нарушая собственное размножение

В лаборатории устойчивость проверяют просто – грибок выращивают при разных концентрациях лекарства и смотрят, при какой из них он перестает расти. Кенийский изолят продолжал размножаться даже при концентрациях, во много раз превышающих те, что можно безопасно создать в организме человека.

Чтобы разобраться, откуда у грибка такая неуязвимость, ученые выделили его геном. Каждое лекарство действует как ключ, который подходит к определенному замку в клетке грибка, и исследователи нашли изменения, ломающие сразу несколько таких механизмов.

Одна мутация изменила белок, к которому должны прикрепляться азолы, так что препарат больше не может с ним связаться. Вторая затронула белок-насос, который выкачивает лекарство из клетки быстрее, чем оно успевает подействовать. Третья поменяла фермент, строящий клеточную стенку, и эхинокандины перестали его узнавать, а четвертая полностью выключила фермент, без которого флуцитозин не превращается в активный яд.

Генетически штамм относится к так называемой кладе I, или южноазиатской ветви C. auris. Это одна из нескольких независимых "семей" грибка, и именно она известна склонностью к высокой лекарственной устойчивости.

Набор мутаций у кенийского грибка отличается от тех, что нашли у нью-йоркского. Поэтому ученые предполагают, что неуязвимость могла развиться в Кении самостоятельно, а не была завезена из США. Окончательно исключить завоз, впрочем, пока нельзя.

Американский случай 2022 года касался пациентки, перенесшей пересадку сразу нескольких органов брюшной полости. Грибок у нее тоже принадлежал к кладе I и тоже потерял способность активировать флуцитозин, но из-за другой поломки в том же гене.

Как именно у кенийского штамма появилась такая защита, пока неясно. Пациентка в ходе болезни получала несколько противогрибковых препаратов, а лечение способно "отбирать" самые устойчивые грибки, примерно как неполный курс антибиотиков выращивает устойчивые бактерии. Однако у ученых не оказалось точных данных о дозах и длительности курсов, чтобы проверить эту версию.

Гуманоидные роботы впервые провели хирургические операции – пока только на животных

Свиная почка помогла пациенту дождаться человеческого органа

Авторы работы призывают внимательнее следить за генетикой грибков в больницах, быстрее выявлять опасные штаммы и аккуратнее назначать противогрибковые средства. Особенно остро проблема стоит в странах, где новые препараты пока малодоступны.

Распространение C. auris продолжается и в богатых странах. По данным CDC, число клинических случаев в США за два года выросло более чем вдвое, с 2882 в 2022 году до 6197 в 2024 году, причем большинство заражений выявили в больницах.